国产HPV疫苗竞争白热化。万泰生物（603392）刚刚公告称公司九价HPV疫苗拟纳入优先审评程序，康乐卫士（833575）紧随其后宣布三价HPV疫苗Ⅲ期临床试验揭盲，如顺利上市，也将成为首款国产三价HPV疫苗产品。康乐卫士表示，此次三价HPV疫苗取得积极进展也有望加速公司在研九价HPV疫苗的上市速度。在业内人士看来，国内HPV疫苗市场的竞争将进一步加剧。除了万泰生物及康乐卫士，目前，瑞科生物、上海博唯等多家企业也在进行九价HPV疫苗的研发。哪家公司能够“拔得头筹”，率先上市国产九价HPV疫苗值得期待。
万泰生物跑在前列
万泰生物九价HPV疫苗研发进展相对较快。公司最新公告显示，公司全资子公司厦门万泰沧海生物技术有限公司与厦门大学合作研发的“重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/ 33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）”（即“九价HPV疫苗”）被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入优先审评品种公示名单，公示期7日。
经济学家、新金融专家余丰慧表示，优先审评程序是一种加快审评的机制，意味着相关疫苗的审批流程将得到加速，有望缩短上市时间。这一进展意味着国产九价HPV疫苗距离上市越来越近。
万泰生物提示称，公司九价HPV疫苗被纳入优先审评审批程序存在不确定性，若无法纳入，需按照正常的审评周期完成上市注册申请的批准。九价HPV疫苗从提交上市许可申请到获批上市，还需经历比较长的周期，短期内不会对公司的财务状况、经营业绩产生重大影响。
投资者对万泰生物九价HPV疫苗研发的进程极为关注，该产品被视作万泰生物未来业绩回暖的驱动力。
公司2024年半年度业绩预告显示，报告期内，公司归属净利润预计为2.4亿—2.9亿元，同比减少85.9%—82.96%。
万泰生物表示，报告期内，疫苗板块主要产品二价HPV疫苗持续受九价HPV疫苗扩龄以及市场竞争、降库存等因素影响，销售收入及利润较去年同期回落。针对公司相关问题，北京商报记者向万泰生物方面发去采访函，不过截至记者发稿，未收到公司回复。
康乐卫士三价HPV疫苗揭盲
就在万泰生物披露这一最新进展次日，康乐卫士宣布，公司自主研发的三价HPV疫苗Ⅲ期临床试验已完成期中分析揭盲、主要疗效指标和安全性评估。
康乐卫士表示，公司三价HPV疫苗Ⅲ期临床试验期中分析结果符合预期标志着三价HPV疫苗临床研究工作取得了重大进展，为提交生物制品上市申请（BLA）奠定了基础。
康乐卫士相关负责人向北京商报记者介绍，公司研发的三价HPV疫苗主要用于预防HPV16/18/58型持续感染引起的癌前病变和宫颈癌等癌症。相较于目前已上市的二价或四价HPV疫苗，该三价HPV疫苗将对东亚地区女性宫颈癌的保护范围从70%提高至78%。
此次三价HPV疫苗取得积极进展也有望加速康乐卫士在研九价HPV疫苗的上市速度。根据2023年7月国家药监局药审中心发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，若企业自主研发的第一代HPV疫苗采用公认的组织病理学终点（CIN2+）完成保护效力试验，经评估符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗，则可接受以病毒学终点12个月持续感染（PI12）提前申报上市，以缩短迭代HPV疫苗获批上市的时间。
康乐卫士相关负责人表示，预计公司三价HPV疫苗今年内可以提交BLA，九价HPV疫苗预计2025年可以提交BLA。
值得一提的是，康乐卫士三价HPV疫苗如若成功上市，将成为康乐卫士的首款商业化产品。在此背景下，康乐卫士尚未实现盈利，2021—2023年，康乐卫士实现的营业收入分别约为27.48万元、190.1万元、178万元；对应实现的归属净利润分别约为-3.8亿元、-2.93亿元、-3.01亿元。
市场竞争加剧
除了万泰生物、康乐卫士外，沃森生物、上海博唯、瑞科生物、怡道生物均有在研九价HPV疫苗。
当前默沙东仍是九价HPV疫苗领域的唯一生产商，近年来，默沙东九价HPV疫苗先后经历了扩龄、减少接种剂次。2022年8月30日，默沙东九价HPV疫苗的新适应症获得国家药品监督管理局批准，适用人群的年龄范围从16—26岁扩展到了9—45岁。今年1月9日，默沙东宣布其九价HPV疫苗在中国获得了针对9—14岁女孩的二剂次接种程序批准。
在业内人士看来，随着各企业九价HPV疫苗研发取得新进展，九价HPV疫苗将成为未来这一行业的“主战场”。相关企业如果想在市场竞争中保持优势，要看谁能率先在高价次疫苗上抢占市场。
医疗战略咨询公司Latitude?Health创始人赵衡在接受北京商报记者采访时表示，九价HPV疫苗一旦上市，价格战不可避免，而且由于前期国外厂家在九价HPV疫苗市场占据明显优势，国内企业必然更需要依靠价格取胜。低价次疫苗价格会继续下降，并且可能会逐步退出市场。
康乐卫士相关负责人则认为，低价次和高价次HPV疫苗未来很长时间还会同时存在，两者是为了满足不同的市场需求。
此外，康乐卫士把目光放向了国际市场。“未来的竞争还是会是国际化和全球化的。虽然国内在做HPV疫苗的企业不多，但是产能很大，整个中国市场可能无法完全消化。未来这些企业一定要走出去，要出海，这是HPV疫苗研发企业未来的发展方向之一。”上述负责人如是说。
余丰慧表示，从市场需求来看，HPV疫苗市场前景广阔。随着人们健康意识的提高和预防接种政策的推进，HPV疫苗的需求量将不断增长。但竞争也将更加激烈，随着市场竞争的加剧，相关疫苗企业需要加强研发、品牌建设和市场营销等方面的工作，以应对挑战并抓住市场机遇。
北京商报记者 丁宁
癌症疫苗或将于2030年之前问世已有多款肿瘤疫苗上市
18日，#癌症疫苗即将问世#话题登上微博热搜，引发热议。 据报道，德国生物技术公司BioNTech的创始人表示，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞，该疫苗或将于2030年之前问世。
由于其高发病率、高死亡率、低治愈率，大部分人难免“谈癌色变”。对于这一消息，有网友将其等同为预防癌症，并发起话题讨论：假如真有这种疫苗，一针20万元，保你20年不得癌症，你会打吗?
不少网友在其下回复称：“不会不同部位的癌症需要不同的疫苗吧”、“20万虽然对我打工仔不便宜，但是出了我也愿意先给我妈打一针”。
有生物医药行业研发人员向中新经纬解释称，这里的癌症疫苗与HPV疫苗不同，没有预防功能，只能用于治疗。 其原理是部分癌症存在细胞突变，疫苗能够诱导免疫反应，帮助体内的免疫系统认识到存在不一样的细胞。
同时，中新经纬查阅公开资料发现，肿瘤疫苗是全球近年来的研究热点，并已有产品问世。
mRNA肿瘤取得突破性进展
公开资料显示，BioNTech是德国一家生物技术公司，主要业务为开发和生产针对特定患者的治疗严重疾病的有效免疫疗法。
在新冠疫情流行期间，BioNTech和Moderna的mRNA新冠疫苗都经美国药品监督管理局FDA批准获得紧急使用授权，直接推动mRNA疫苗成为全球关注热点，2021年度《麻省理工科技评论》“全球十大突破性技术”名单之首即为mRNA疫苗。
此后，诸多药企入局，希望将mRNA疫苗的适应证范围扩展到其他感染性疾病、肿瘤等领域。
当外媒问及mRNA癌症疫苗何时能够用于癌症患者的时候，BioNTech创始人、CEO吴沙忻表示，基于BioNTech在mRNA癌症疫苗领域已经取得的突破，对未来几年的癌症疫苗充满乐观，预计mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市使用。
但BioNTech联合创始人、CMO厄兹莱姆-图雷则表示，作为科学家，不能轻言“治愈”癌症，但目前已经取得了许多突破。
mRNA疫苗积极拓宽多项适应证
从研发现状来看，mRNA疫苗已被广泛尝试应用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、转移黑色素瘤、成神经细胞瘤等多种类型肿瘤的治疗研究。
前文所提及的BioNTech与Moderna都在开发癌症不同适应证的mRNA疫苗。
据BioNTech官网，其拥有超过30个产品管线，肿瘤相关的约15个，其正在开发针对直肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法。
Moderna同样处于竞速中。 据媒体报道，10月中旬，Moderna宣布与国际药企默沙东合作，将联合开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫苗，推动Moderna的mRNA技术与默沙东PD-1肿瘤疗法Keytruda(K药)联用，探索治疗高危黑色素瘤患者。 根据协议，默沙东将向Moderna支付2.5亿美元。
药明康德对其统计称，Moderna目前产品线合计超过45个，与肿瘤相关的约5个。 其中有一款个性化的肿瘤疫苗mRNA-4157，能够容纳高达34个编码新抗原的mRNA序列，针对多个癌种，在临床I期的疾病控制率达到了90%，目前正在进行临床II期试验。
中新经纬注意到，在中国也有企业进行mRNA肿瘤疫苗研发。 根据公开资料，斯微生物产品管线SM-Neo-Vac-1是针对晚期消化系统肿瘤患者的新抗原个体化mRNA疫苗，此外，斯微生物还曾表示要在2020年进行胃肠道肿瘤、肺肿瘤、黑色素瘤相关产品进行临床研究申请。
已有多款肿瘤疫苗上市
作为继肿瘤化疗、放疗、细胞和免疫治疗之后的新型治疗方式，肿瘤疫苗是近年来的研发热点。 在大的分类上，肿瘤疫苗可区分为预防性肿瘤疫苗和治疗性肿瘤疫苗。 其中，最为典型和广为人熟知的预防性肿瘤疫苗即为HPV疫苗，预防宫颈癌发生。
而本次讨论的mRNA肿瘤疫苗为治疗性疫苗，虽然mRNA肿瘤疫苗还未上市，但已有其他治疗性肿瘤疫苗上市。
早在2010年，癌症疫苗普列威(Provenge)就已被美国FDA批准，用于癌症免疫治疗，适应证为无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌。 这款疫苗的研发药企为丹瑞生物，其让晚期癌症患者生存期延长了四个月。
但根据公开资料，由于该疫苗生产成本高昂，再加上效果不及此后上市的多款抑制剂，疫苗的销售情况并不乐观。 2017年，丹瑞公司被中国三胞集团全资收购。
从国际情况而言，根据中国医学科学院医学信息研究所研究员等2021年11月发布在《中国药业》的文章，全球范围内已有16个治疗性肿瘤疫苗产品上市。 适应证从膀胱肿瘤、黑色素瘤，扩展到其他实体瘤，包括肾细胞瘤、肺癌、前列腺癌等。 而从进入三期临床试验的产品来看，肿瘤疫苗适应证又进一步扩展到消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、生殖系统肿瘤等。
但文章也提示称，全球范围内首次上市或进入Ⅲ期临床试验阶段的产品数量随时间的推移逐渐增加。 新药或生物制品从最初启动研发到进入市场平均需要10年以上，其中仅临床试验阶段就需要6~7年。 肿瘤疫苗领域的研究起步较晚，目前仅有少数产品顺利上市，大部分产品仍停留在临床试验阶段。 近年来，进入Ⅲ期临床试验的产品数量明显增多，估计在未来5~10年内将有更多肿瘤疫苗产品成功上市。
从国内情况来看，10月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网发布《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》，以进一步规范和指导肿瘤治疗性疫苗药物的临床开发，并提供可参考的技术规范。
最后，中新经纬查阅公开资料发现，肿瘤疫苗并非“神药”，网友们想象的“一针清除癌细胞”等目前还无法实现。 治疗性疫苗为生物制品，需要与其他免疫治疗如免疫检查点抑制剂、CAR-T等手段联合使用，以提高疫苗的有效性。
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