原标题：狐大医｜世界肺动脉高压日：关注罕见蓝嘴唇，让爱不罕见
出品｜搜狐健康
作者｜北京地坛医院心内科副主任医师 苏云娟
编辑｜胡鑫
“您好，我是地坛医院心内科，请问您是王女士吗，因为您门诊预约了住院治疗，不知道您明天有没有时间来办理一下住院手续？”。电话对面是犹豫和叹息的声音，王女士对于这个入院通知电话显然不是很期待，她说：“大夫您好，谢谢您的通知，但是我上网查过了，我现在得的是重度肺动脉高压，这就是绝症，顶多活5年，治不好了，我不想去住院了”，说着开始哽噎，经过耐心又详细的解释，王女士终于打开心结，决定住院治疗。
肺动脉高压是一种什么疾病？
肺动脉高压患者因为慢性缺氧导致口唇紫绀，因此“蓝嘴唇”就成了国际公认的肺动脉高压的宣传标志。它是以肺血管阻力进行性升高为主要特征，进而出现右心肥厚扩张、进行性衰竭的恶性心血管疾病，其发病、致残及病死率高。
肺动脉高压是一种缓慢进展的罕见疾病，患者肺动脉压力会显著升高，继而导致右心衰竭和严重的运动耐量下降，严重者会导致死亡。由于在疾病早期，对于肺动脉高压的识别困难，因此很多患者发现时已经是中、重度肺动脉高压了，往往治疗起来效果欠佳，预后也不容乐观，被称为“心肺血管疾病中的癌症”。
肺动脉高压是肺动脉出现压力升高超过一定界值的疾病，通常正常休息状态下人体的平均肺动脉压力约在14-18mmHg,当休息状态下平均肺动脉血压高于25mmHg，即为肺动脉高压。通常肺动脉高压发生后动脉会出现不同程度狭窄，血流阻力明显增加，出现头晕、胸痛及呼吸困难等症状，如果没有积极的进行医疗干预，最终右心室因努力做功而力气耗尽会出现右心衰竭的表现。
肺动脉高压的原因多种多样，它可以是一个独立的疾病，如特发性肺动脉高压，也可以与先天性心脏病、感染性疾病、肺动脉肉瘤、心脏瓣膜病、结缔组织病、HIV（艾滋病）感染、门静脉高压、血吸虫病、肺发育异常等有关系，因此寻找引起患者肺动脉高压的原因对疾病治疗至关重要。临床上将肺动脉高压分为5大类：
1、动脉性肺动脉高压(PAH)
2、左心疾病所致肺动脉高压
3、肺部疾病和（或）低氧所致
4、慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和(或)其他肺动脉阻塞性病变所致肺动脉高压
5、未明和（或）多因素所致肺动脉高压
上文中提到的王女士，她所患的肺动脉高压，更“小众”。王女士因为有慢性乙型病毒性肝炎病史多年，病程中出现了门静脉高压，在肝硬化合并门静脉高压的患者当中，有一小部分患者会在门静脉高压基础上出现以肺动脉压升高和肺血管阻力增加为特点的疾病，是门静脉高压的严重并发症，其发病机制尚不明确，可能与高动力循环状态、血管活性介质失衡、原位血栓形成、遗传变异、系统性炎症反应、免疫损伤、氧化应激等因素相关，病死率较高。对于这类“小众”患者，往往被临床医生忽视，对于门静脉性肺动脉高压的治疗，应采取和其他类型肺动脉高压类似的策略，积极联合治疗，降低肺动脉压力，改善患者的运动能力和远期生存。
王女士在办理入院手续后，完成了右心导管检查，明确诊断了肺动脉高压，因患者合并肝硬化、门静脉高压，所以诊断为门脉性肺动脉高压，在抗病毒、改善肝硬化治疗的基础上，加用了降低肺动脉压力的靶向药物。在住院期间的短短1周内，王女士也从最初的绝望又重新燃起生活的希望，出院前的下午，我坐在病床前，和王女士促膝而谈，我鼓励她：“您的孩子才11岁，从现在开始您积极治疗，将来可以陪着孩子上学、工作，还能看着孩子结婚、生孩子呢”，说到这里，王女士很动容，一时间热泪盈眶，她说：“其实以前在别的医院就诊时就发现了轻度肺动脉高压，但是忽视了这个问题。这次在地坛医院治疗后突然被告知是已经发展为重度肺动脉高压了，自己上网查了资料，网上都说这就是心内科的绝症，就像是被判了死刑，已经万念俱灰，但是经过你们认真的检查、诊断和对治疗的规划，我觉得还能陪孩子走更远的路，谢谢你们！”
如何预防肺动脉高压
近十余年，随着针对肺动脉高压药物治疗的不断探索，靶向药物的研究已经获得很大突破，尽管服用靶向药物后肺动脉高压患者的生存率和生活质量得到明显改善，但依然不能延缓疾病的进展。因此，预防肺动脉高压，除了积极治疗原发病，如存在结缔组织疾病、先天性心脏病、血栓栓塞性疾病、特发性肺动脉高压家族史以及肝硬化合并门静脉高压等情况的人群，要重视肺动脉高压的筛查、随访与管理，另外，应避免服用可引起肺动脉高压的药物和毒素，如含有食欲抑制剂芬氟拉明的药物、毒性的菜籽油、冰毒、可卡因等，也是预防肺动脉高压的重要措施。更重要的是，早发现、早治疗以及规范的随访管理是预防进展成为重度肺动脉高压的关键。
5月5日世界肺动脉高压日
1981年，西班牙发生了一起食用有毒菜籽油诱发肺动脉高压的事件，一名8岁男孩成为此次事件的第一个死亡者，此次事件受到广泛关注。为此，西班牙肺动脉高压学会在2012年建议将每年的5月5日定为“世界肺动脉高压日”，以提高人们对肺动脉高压的认识、促进防治水平的提高。世界肺动脉高压日的设立旨在传播有关肺动脉高压知识，增强人们对疾病的认识，帮助肺动脉高压患者获得早期诊断，早期治疗，提高全球2500万肺动脉高压患者的生活质量和预后。
1863年，法国生理学家巴蒂斯特·乔沃（Baptiste Chauveau）和埃蒂安·马雷（Étienne Marey）率先开启了心内压的测量。1929年沃纳·福斯曼（Werner Forssmann）在自己身上进行了第一次经外周静脉心导管插入，取得了在人体进行心导管操作的突破。1945年安德烈·库尔南（André Cournand）和狄金森·理查兹（Dickinson Richards）改进了右心导管技术。1951年，协和医院黄宛教授和方圻教授成功开展我国第一例右心导管检查和血流动力学监测。
右心导管检查是将导管经外周静脉送入右心及肺动脉，并进行血流动力学及氧动力学检测的技术。其中使用Swan-Ganz导管进行检查的技术称之为右心漂浮导管技术，现在也有在运动负荷下进行右心导管检查（运动右心漂浮导管检查）来诊断、识别早期肺血管病变。右心导管检查在肺动脉高压诊断与评估中有着不可替代的作用，在重症患者的血流动力学评价中具有重要的临床指导价值。
8岁女孩为活命，竟吃伟哥！她有什么病需要吃伟哥？
近日，一名8岁女童走红网络。女童是肺动脉高压患者，需要靠吃“伟哥”帮助缓解肺血管的压力，肺动脉高压这一疾病由此走入公众路线。
在9月14日，8岁的女童小雅在网络意外“走红”。一则浏览量超过800万次的视频中，小雅去到河南郑州一大药店对药剂师说她要买“西地那非”，就是我们平常说的“伟哥”。因为病情重、难治愈，肺动脉高压常被称作“心血管疾病中的癌症”，也因为蓝色的嘴唇颜色是他们的标志，患者们又被称作“蓝嘴唇”。
动脉高压是肺高血压症的一种，又可根据致病因细分为十余种疾病。特发性肺动脉高压就是其中一种，它找不到致病原因，控制病情更是棘手，2018年，该病已被列入中国的罕见病目录。若不接受治疗，患者平均存活年限仅2.8年。据估计，国内肺动脉高压患者约500万，仅有两三万人接受过治疗。
长期药物治疗可以显著提高肺动脉高压患者的生存率，经年累月的药费和检查费非常昂贵。由于这些治疗肺动脉高压症的药物在河南省无一进入医保，让很多家庭无奈转向了价格更便宜的“伟哥”。小雅父母一开始也尽力让女儿吃进口药，但后来经济实在拮据，看到有病友靠“伟哥”延缓病情加剧，无奈之下，只好让小雅也吃起了相对便宜的“伟哥”。
钟南山为何三度建议“伟哥”入医保？
“这个药（西地那非），我们想争取把它纳入医保。”钟南山表示，从治疗肺动脉高压的角度，他们支持“伟哥”类药品进入医保，因为确实有效，而且相对其他进口靶向药，价格比较便宜。
中国工程院院士钟南山，最近又在公开场合呼吁将“伟哥”纳入医保。一个治疗男性勃起障碍的药物得到一名德高望重的院士两年内三次公开站台，实属罕见。
钟南山给出了这样的理由——从治疗肺动脉高压的角度，“伟哥”类药品进入医保是势在必行的，一则确实有效，二来价格便宜。他近日对媒体表示，现在国内患者治疗肺动脉高压主要用三种药物，大部分药物还是进口，如果联合用药每年大约需要20万-30万元。
“目前比较成熟的替代方案就是磷酸二酯酶抑制剂、西地那非，白云山制药厂的金戈。”钟南山指出，西地那非主要适应症是用在男性勃起功能，现在证明在特发性肺动脉高压病人身上有效，而且和有些药结合起来对病人缓解症状、降低肺动脉压、气喘改善、咳血改善都有效，且费用节省45%左右。
钟南山三挺“伟哥”
在很多人眼里，“伟哥”是一个“敬而远之”的药物，但它在部分人眼里却是“救命药”。
“这个药（西地那非），我们想争取把它纳入医保。”钟南山表示，从治疗肺动脉高压的角度，他们支持“伟哥”类药品进入医保，因为确实有效，而且相对其他进口靶向药，价格比较便宜。
肺动脉高压，被称为“心血管疾病中的癌症”，因肺循环不充分而缺氧，嘴唇呈蓝紫色，患者又称为“蓝嘴唇”病人，会导致心脏衰竭，如得不到有效治疗，患者平均存活年限仅2.8年。其中，特发性肺动脉高压是罕见病，保守估计中国患者为3-5万人。
这不是钟南山第一次公开呼吁将“伟哥”纳入医保。早在2017年10月，钟南山在第三届肺血管病诊疗学习班（2017）上表示，大量研究证实，枸橼酸西地那非片可有效缓解肺动脉高压患者症状，且与波生坦、依前列醇等其他治疗肺动脉高压特殊药物相比，枸橼酸西地那非片口服更方便，价格更便宜亲民，目前，国外已将西地那非注册肺动脉高压适应症。
今年5月，钟南山又在第五届肺血管病诊疗学习班上接受白云山捐赠的价值126万元的枸橼酸西地那非片。据了解，服用金戈治疗肺动脉高压的月费用为700多元，万艾可为2000多元，均大幅低于其他治疗方案。
肺动脉高压的“救命药”
用“伟哥”治疗肺动脉高压，在患者之间早已不是秘密。今年9月，一则名为《买伟哥的小女孩》的视频流传于网络，河南许昌的8岁女孩小雅自己一个人跑到药店，要求买“伟哥”，而且一买就是十盒。药剂师在询问之下，小女孩的妈妈只好忍住眼泪解释，女儿是肺动脉高压患者，吃伟哥能救命。
肺动脉高压患病率约为全球人口的1%，中华慈善总会估算我国约有1200万患者。目前国际上用于治疗肺动脉高压的靶向药物主要分为前列环素、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂三类，国内获批的药物，包括拜耳的伊洛前列素吸入溶液、联合治疗公司的曲前列尼尔注射液、奇诺英药物的贝前列素钠片、爱可泰隆的波生坦片和葛兰素史克的安立生坦片。
但是，目前可以使用的药物花费实在太高，患者普遍吃不起药，西地那非价格相对比较便宜，很多患者把它当做“救命药”。钟南山表示，西地那非如果能争取纳入医保，有些可能可以省、有些可能不行，因为目前西地那非的适应症不包括肺动脉高压。“假如有医生非常肯定地证明（患者服用），我还是主张纳入医保，因为这个药物相对来说比其他药便宜，比进口药大约便宜45%，作用经过几年研究比较肯定，确实有改善。”
钟南山也提到，现在发现肺动脉高压都是比较晚期，团队也在研究能不能早期发现，这只能在实践探索中才能找到，同时也在想能不能通过真实病例的研究进行一些综合治理，能不能让他们基本像正常人一样维持生活，“这就是希望”。
老人蓝嘴唇什么原因
因缺氧而泛蓝的唇色，缓慢的脚步，常伴左右的轮椅和制氧机，稍一活动便呼吸急促，这是晚期肺动脉高压患者的真实生活写照。 而对于“蓝嘴唇”这一特殊群体，人们知之甚少。 5月5日是世界肺动脉高压日，无论是这一领域的医学专家、患者或患者家属，都期待人们对于这类疾病能有所了解，让病友们实现早诊断、早治疗，也让他们不再因病而耻、因病而贫、因病而亡。 为了治病她倾尽所有黄欢，1982年6月出生，2005年年底被确诊为特发性肺动脉高压，2011年12月接受肺移植手术。 回忆起自己坎坷的治疗经历，黄欢坦言，最初是无药可用，后来是没钱买药。 “2005年确诊后，中国没有靶向治疗药物，只能进行安慰性治疗。 病情进展很快，开始是上楼才会喘，后来走路越来越慢，再后来走不了几步就要歇一歇，脚像灌了铅，脸上像蒙了层塑料布。 ”2006年8月，黄欢第一次使用靶向药物治疗。 “吸入剂，550元1支，推荐一天3支，我坚持了1个多月，花了3万多元。 ” 黄欢告诉记者，很多患者因为经济压力半途放弃治疗，这些已经出现症状却没有治疗的患者，平均生存期仅为2.8年。 2006年10月，另一类相对便宜的靶向治疗药物进入中国。 “一盒56粒，2万多元，推荐一天1粒~2粒。 ”除了前两个月，黄欢再也没有用过足量，半年花费10余万元后，黄欢再次停药。 2007年7月，黄欢换用更便宜的药，近两年又花费10余万元。 2011年，黄欢的身体状况持续恶化，即使平躺心跳也很快，几次与死神擦肩而过。 最终，黄欢倾尽家中所有，花费50余万元接受了肺移植手术。 黄欢告诉记者，当前像她一样的肺动脉高压患者不在少数，他们的药费不能纳入医保，享受不到残疾人优待，孤独地支撑着高额医疗费用和对未知的恐惧。 而黄欢未来的工作，就是让人们能够认识这个群体、这一疾病，从而推动这一社会公共问题的解决。 有太多患者没被发现黄欢在肺动脉高压患者群体中是个名人，她创建了国内首个、也是唯一一个肺动脉高压患者公益组织——爱稀客。 黄欢说：“之所以取这个名，是因为肺动脉高压患者外表没有明显症状，只是间断出现劳力性呼吸困难、晕厥、咯血、胸痛等症状，存在严重的行动障碍，却难以被诊断和发现。 ”中国医学科学院阜外心血管病医院的程显声是“爱稀客”的名誉顾问。 这位在肺动脉高压治疗领域工作了30余年的老人，对该疾病的患者及其家属有着难以割舍的责任感。 “肺动脉高压虽不如高血压多见，但绝不像人们认为的那么少见。 ”程显声说，几乎所有的左心衰竭患者，达到一定程度时都会并发肺动脉高压，约占所有肺动脉高压患者的70%以上。 人们通常所说的罕见其实指的是特发性和遗传性肺动脉高压。 2007年5月~2010年10月，国家肺动脉高压登记研究已经登记患者551人，其中先心病导致的肺动脉高压占42%，特发性肺动脉高压占23%，血栓性肺动脉高压占10%。 “实际数字远不止于此。 ”程显声表示，由于公众，甚至医务人员对肺动脉高压不了解，这一疾病的误诊率相当高。 “我国已发布《中国肺动脉高压诊断与治疗专家共识》以及《中国肺动脉高压诊断与治疗指南》，但当前很多医生一听到患者自述劳力性呼吸困难、憋气等，就认为是冠心病甚至心衰。 作为肺动脉高压诊断金标准的右心导管检查，很少有医院开展；用于疾病筛查的超声心电图，极少被用于评估肺动脉高压。 基层医院和大医院都是如此。 ”程显声说，医务人员对于该疾病的不了解还体现为“过度悲观”。 “靶向药物进入中国前，90%的肺动脉高压患者只能坐以待毙，如今临床上至少有5种靶向药物可以控制病情进展，特发性肺动脉高压的3年生存率达到75%，医务人员没有理由用绝望的态度对待患者，增加他们的心理负担。 ”“希望无歧视无障碍地生活”2007年，因为患病，黄欢被公司以“合同到期不再续约”为由辞退。 她告诉记者，当前很多肺动脉高压患者因害怕失去工作，只能隐瞒病情。 但由于身体原因无法参加拓展、会议等集体活动，常常被同事们视为“另类”，而陷入深深的孤独中。 “在美、英等发达国家，肺动脉高压患者已经被归为残障人士，在就业、入学等方面获得了帮助；在我国非但无法列入残疾人范畴，而且肺动脉高压患者往往得不到任何援助。 ”黄欢说，“爱稀客”在募集善款时遇到了不小的阻碍，“白血病患者和肺动脉高压患者相比，人家更愿意帮助前者，因为他们根本不了解后者是什么病”。 此外，在医疗保障方面，目前临床常用的药物波生坦仅在青岛和沈阳两地被列入医保。 而在其他地区，肺动脉高压患者不得不在高昂的治疗费用和死亡间做出选择。 让黄欢略感欣慰的是，从今年4月1日起，他克莫司和骁悉两类抗排异药物用于心脏、肺移植术后，已经在北京被纳入医保范畴，而这之前，上述药物只有在肝肾移植术后使用才能医保报销。 “移植术后，我每天都要服用他克莫司4片，骁悉6片，过去一个月要5000多元，现在每月只需自费几百元，经济压力小了很多。 ”在程显声看来，由于肺动脉高压患者少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注相关治疗药物的研发，很多患者只能使用昂贵的进口药或者无药可用。 “改变这一现状，只能寄希望于国家的政策引导和科研倾斜，让肺动脉高压患者可以有更多的选择。 ”程显声告诉记者，目前我国在“十一五”和“十二五”科技重大支持计划中，分别开展了“提高肺动脉高压诊治水平的研究”以及“肺动脉高压标准化诊治研究”。 “当前临床研究人员的迫切任务，就是找到引发肺动脉高压的最终致病通路进行阻断，从根本上治疗这一顽疾。 ”在采访的最后，记者问黄欢有什么心愿。 她回答，今年世界肺动脉高压日，“爱稀客”做了很多“蓝嘴唇”徽章，“我希望当人们看见身边有人佩戴这个标志时，能给予更多的帮助和关爱，让他们能够无歧视、无障碍地生活”。
